k vyhlášce č. 472/2000 Sb.
Souhrnná zpráva o klinickém hodnocení
Souhrnná zpráva o klinickém hodnocení obsahuje následující údaje v uvedeném členění.
Pacienti zahrnutí do studie
Hodnocení účinnosti
Hodnocení bezpečnosti

1. Titulní strana
Zde se uvede název klinického hodnocení, název či kód hodnoceného léčiva, na kterou indikaci bylo klinické hodnocení zaměřeno, velmi stručná charakteristika klinického hodnocení, není-li zřejmá z názvu, název zadavatele, číslo protokolu, fáze klinického hodnocení, datum zahájení, datum předčasného ukončení (jestliže připadá v úvahu), datum ukončení, jméno hlavního či koordinujícího zkoušejícího či odpovědného lékařského představitele zadavatele, jméno odpovědného představitele zadavatele a kontaktní adresy pro případ dotazů ke zprávě, prohlášení o provedení klinického hodnocení v souladu se zásadami správné klinické praxe a datum vypracování souhrnné zprávy.

2. Souhrn
Stručně se popíše klinické hodnocení a uvedou se jeho výsledky.

3. Obsah souhrnné zprávy
Uvede se stránkování všech součástí zprávy, včetně dodatků a tabulek.

4. Seznam zkratek a definic použitých termínů
Vysvětlí se zkratky a termíny podstatné pro porozumění zprávě.

5. Etika provádění klinického hodnocení

5.1. Etické komise: doloží se, že klinické hodnocení včetně všech změn probíhalo se souhlasem příslušných etických komisí; přiloží se seznam těchto komisí.

5.2. Průběh studie v souladu s etickými zásadami: potvrdí se, že studie proběhla v souladu s etickými principy Helsinské deklarace.

5.3.Informace subjektu hodnocení a informovaný souhlas s účastí ve studii: uvede se jak a kdy byl získán informovaný souhlas subjektů hodnocení; přiloží se písemné informace pro subjekty hodnocení a vzor písemného informovaného souhlasu.

6. Zkoušející a organizační zajištění klinického hodnocení
Stručně se popíše rozdělení jednotlivých funkcí a činností podstatných pro návrh, průběh, kontrolu a vyhodnocení studie. Přiloží se seznam zkoušejících v jednotlivých místech hodnocení spolu s jejich životopisy či údaji o kvalifikaci; dále se přiloží obdobný seznam osob, které se významně podílely na provádění klinického hodnocení. V případě rozsáhlých klinických hodnocení se uvedou pouze nejpodstatnější údaje.

7. Úvod
U uvede se stručně začlenění klinického hodnocení do celkového kontextu vývoje léčiva, uvedou se základní charakteristiky klinického hodnocení (zejména zdůvodnění, cíle, cílová populace, primární vyhodnocované parametry). Uvedou se předpisy či doporučení kontrolních úřadů, které byly vzaty v úvahu při sestavování plánu klinického hodnocení.

8. Cíle klinického hodnocení
Uvedou se cíle klinického hodnocení.

9. Výzkumný plán

9.1. Popis plánu studie

9.3.3. Vyloučení pacientů z léčby nebo hodnocení

9.3.2. Kritéria pro vyřazení

9.2. Diskuse o plánu studie, včetně výběru kontrolní skupiny

9.3. Výběr populace pro klinické hodnocení

9.3.1. Kritéria pro zařazení

9.4.5. Výběr a časování dávek pro každého pacienta

9.7.2. Určení velikosti vzorku

9.7.1. Statistické a analytické plány

9.5.4. Měření koncentrace léčiva

9.5.3. Primární proměnné charakterizující účinnost

9.5.2. Vhodnost metod měření

9.5.1. Stanovení účinnosti a bezpečnosti, vývojový diagram

9.4.8. Dodržování léčebného režimu

9.4.7. Předchozí a souběžná terapie

9.4.6. Zaslepení

9.4.4. Výběr dávek v průběhu studie

9.4.3. Metoda rozdělení pacientů do léčebných skupin

9.4.2. Identita hodnocených(hodnoceného) léčiv(a)

9.4.1. Podávaná léčba

9.7. Statistické metody plánované v protokolu a určení velikosti vzorku

9.6. Zabezpečování jakosti údajů

9.5. Proměnné charakterizující účinnost a bezpečnost

9.4. Lékařská péče o subjekty hodnocení

9.8. Změny postupu ve studii nebo plánované analýze

10.1. Evidence pacientů

10.2. Odchylky od protokolu

11.1. Analyzované soubory údajů

11.3. Měření kompliance léčby

11.2. Demografické a jiné základní charakteristiky

11.4.5. Interakce léčivo - léčivo a léčivo - onemocnění

11.4.6. Grafické znázornění informací získaných z tabulek údajů o jednotlivých pacientech

11.4. Výsledky hodnocení účinnosti a údaje o pacientech v tabulkové podobě

11.4.4. Dávkování léku, koncentrace léku a vztahy k odpovědi na léčbu

11.4.2.8. Rozbor podskupin

11.4.2.7. Studie prokazující rovnocennost prováděné s aktivní kontrolní skupinou

11.4.2.6. Použití “účinnostní podskupiny“ pacientů

11.4.2.5. Mnohonásobné porovnávání / multiplicita

11.4.2.4. Multicentrické studie

11.4.2.3. Průběžná analýza a monitoring údajů

11.4.2.2. Ošetření případu předčasného ukončení účasti ve studii a chybějících údajů

11.4.2.1. Úpravy kovariát

11.4.3. Tabulky pro zápis údajů individuální odezvy

11.4.2. Statistické / analytické náležitosti

11.4.1. Analýza účinnosti

11.4.7. Shrnutí účinnosti léčiva

12.1. Délka vystavení hodnocenému léčivu

12.2.2. Zápis nežádoucích příhod

12.3.1.2. Jiné závažné nežádoucí příhody

12.3.1.1. Úmrtí

12.3.3. Analýza a prodiskutování úmrtí a jiných závažných nežádoucích příhod

12.3.2. Kazuistiky - úmrtí, jiné závažné a ostatní jinak významné nežádoucí příhody

12.3.1. Seznam úmrtí a jiných závažných a ostatních významných nežádoucích příhod

12.2.4. Seznam nežádoucích příhod u pacientů

12.2.3. Analýza nežádoucích příhod

12.3.1.3. Ostatní významné nežádoucí příhody

12.2.1. Stručné shrnutí nežádoucích příhod

12.2. Nežádoucí příhody

12.3. Úmrtí, jiné závažné a ostatní významné nežádoucí příhody

12.4.2.2. Změny laboratorních hodnot u jednotlivých pacientů

12.4.1. Laboratorní vyšetření jednotlivých pacientů (16.2.8.) a všechny abnormální laboratorní hodnoty (14.3.4.)

12.4.2. Vyhodnocení všech laboratorních parametrů

12.4.2.1. Laboratorní hodnoty v časovém průběhu

12.4.2.3. Individuální klinicky významné abnormality

12.6. Vyhodnocení bezpečnosti

12.5. Vitální příznaky, fyzikální nálezy a jiná pozorování spojená s bezpečností

12.4. Klinické laboratorní hodnocení

13. Diskuse, všeobecné shrnutí a závěr

14.3.3. Kazuistiky - úmrtí a jiné závažné a jinak významné nežádoucí příhody

14.3.2. Seznam úmrtí a jiných závažných a významných nežádoucích příhod

14.3.1. Zápis nežádoucích příhod

14.3.4. Seznam abnormálních laboratorních hodnot (každého pacienta)

14.3. Údaje o bezpečnosti

14.2. Údaje o účinnosti léčiva

14.1. Demografické údaje

15. Seznam použitých materiálů

14. Tabulky a grafy údajů ze studie, ale neobsažené v textu

16.1.4. Seznam a popis zkoušejících a ostatních důležitých účastníků studie, včetně stručného životopisu a nebo ekvivalentní přehled praxe a zkušeností důležitých pro provádění studie

16.1.3. Seznam etických komisí, které se vyjadřovaly ke klinickému hodnocení, písemná informace pro pacienta a text informovaného souhlasu

16.1.2. Vzor záznamu subjektu hodnocení

16.1.12. Důležité publikace zmíněné ve zprávě

16.1.11. Publikace vzniklé na podkladě klinického hodnocení

16.1.10. Dokumentování laboratorních standardizačních metod a postupy jištění jakosti, byly-li použity

16.1.1. Protokol a dodatky k protokolu

16. Dodatky

16.3. Individuální záznamy subjektů hodnocení

16.2. Seznam pacientů

16.1. Informace o studii

16.4. Seznam údajů jednotlivých pacientů

16.1.9. Dokumentace statistických postupů

16.2.1. Pacienti, kteří přerušili klinické hodnocení

16.2.2. Odchylky od protokolu

16.2.3. Pacienti vyloučení z analýzy účinnosti

16.2.5. Kompliance a /nebo údaje o koncentraci léčiva, jsou-li k dispozici

16.2.4. Demografické údaje

16.2.6. Údaje o účinku léčiva na jednotlivé pacienty

16.2.7. Seznam nežádoucích příhod každého pacienta

16.2.8. Výčet individuálních laboratorních výsledků každého pacienta, jestliže je požadován kontrolním úřadem

16.3.1. Záznamy subjektů hodnocení o úmrtí, jiných závažných nežádoucích příhod a vyřazení z důvodu nežádoucí příhody

16.3.2. Ostatní předložené záznamy subjektů hodnocení

16.1.8. Osvědčení o auditech

16.1.7. Randomizační schéma a kódy, umožňující identifikaci subjektů hodnocení a příslušné léčby

16.1.6. Seznam pacientů, kterým bylo podáváno hodnocené léčiva ze specifických šarží, jestliže bylo užito více než jedné

16.1.5. Podpisy hlavního nebo koordinujícího zkoušejícího