112. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Hexachlorophenum doplňuje článek Hexamidini diisetionas, který zní:
„
† Hexamidini diisetionas
Hexamidiniumdiisetionat
| C24H38N4O10S2 | Mr 606,72 | CAS 659-40-5 |
Je to 4,4'-(1,6-hexandiyldioxy)bisbenzamidinium-bis(2-hydroxyethansulfonat). Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,5 % až 101,5 % sloučeniny C24H38N4O10S2.
Vlastnosti
Bílý nebo nažloutlý krystalický prášek, hygroskopický. Je mírně rozpustný ve vodě, těžce rozpustný v lihu 96%, prakticky nerozpustný v dichlormethanu.
Zkoušky totožnosti
A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky se shoduje se spektrem hexamidiniumdiisetionatu CRL.
B. 40 mg se rozpustí v 5 ml vody R, přidá se po kapkách za třepání 1 ml roztoku chloridu sodného R (100 g/l) a nechá se 5 min stát. Pomalu se tvoří objemná třpytivá bílá sraženina.
Zkoušky na čistotu
Vzhled roztoku. 0,5 g se rozpustí zahřátím na asi 70 °C ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředí se jí na 10 ml. Chladí se na pokojovou teplotu po dobu 10 min až 15 min. Roztok neopalizuje intenzivněji než porovnávací suspenze II (2.2.1) a není zbarven intenzivněji než nejpodobnější barevný roztok intenzity 6 (2.2.2, Metoda II).
Kysele nebo zásaditě reagující látky. 2,0 g se rozpustí zahřátím asi na 50 °C ve vodě R a zředí se jí při asi 50 °C na 20 ml. Nechá se ochladit na asi 35 °C a přidá se 0,1 ml červeně methylové RS. Ke změně zbarvení indikátoru se spotřebuje nejvýše 0,25 ml kyseliny chlorovodíkové 0,05 mol/l VS nebo hydroxidu sodného 0,05 mol/l VS.
Příbuzné látky. Stanoví se kapalinovou chromatografií (2.2.29).
Zkoušený roztok. 20,0 mg se rozpustí v mobilní fázi A a zředí se jí na 100,0 ml.
Porovnávací roztok (a). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází A na 100,0 ml.
Porovnávací roztok (b). 5 mg zkoušené látky a 5 mg pentamidiniumdiisetionatu CRL se rozpustí v mobilní fázi A zředí se jí na 100 ml. 2 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází A na 5 ml.
Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:
- nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné styrendivinylbenzen-kopolymerem R (8 µm),
- mobilní fáze s průtokovou rychlostí 1 ml/min:
- mobilní fáze A - smíchají se objemové díly acetonitrilu R a roztoku dihydrogenfosforečnanu draselného R (6,8 g/l), jehož pH bylo upraveno kyselinou fosforečnou R na hodnotu 3,0 (20 + 80),
- mobilní fáze B - smíchají se stejné objemové díly acetonitrilu R a roztoku dihydrogenfosforečnanu draselného R (6,8 g/l), jehož pH bylo upraveno kyselinou fosforečnou R na hodnotu 3,0,
| Čas (min) | Mobilní fáze A % (V/V) | Mobilní fáze B %(V/V) | Poznámka |
|---|---|---|---|
| 0 - 30 | 100 → 0 | 0 → 100 | lineární gradient |
| 30 - 35 | 0 | 100 | izokraticky |
| 35 - 40 | 0 → 100 | 100 →› 0 | ustalování |
- spektrofotometrického detektoru, 263 nm.
Nastříkne se 20 µl porovnávacího roztoku (a) a 20 µl porovnávacího roztoku (b). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) nebyla menší než 50 % celé stupnice zapisovače. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) je rozlišení mezi píky hexamidiniumdiisetionatu a pentamidiniumdiisetionatu nejméně 5,0.
Nastříkne se 20 µl zkoušeného roztoku. Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1 %) a nejvýše jeden takový pík má plochu větší než polovina plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %); součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než 1,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1,5 %). Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než 0,05násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %. 1,000 g se suší v sušárně při 100 °C až 105 °C.
Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.
Stanovení obsahu
0,250 g se rozpustí v 50 ml dimethylformamidu R a titruje se tetrabutylamoniumhydroxidem 0,1 mol/l VS pod proudem dusíku R za potenciometrické indikace (2.2.20) bodu ekvivalence.
1 ml tetrabutylamoniumhydroxidu 0,1 mol/l VS odpovídá 30,35 mg C24H38N4O10S2.
Uchovávání
Ve vzduchotěsných obalech.
Separandum.
Nečistoty
A. 4- {[6-(4-amidinofenoxy)hexyl]oxy}benzamid.
“