37. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, článek Acidum tranexamicum zní:
„
† Acidum tranexamicum
Kyselina tranexamová

C8H15NO2

Mr 157,21

CAS 1197-18-8

Je to kyselina trans-4-(aminomethyl)cyklohexankarboxylová. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C₈H₁₅NO₂.
Vlastnosti
Bílý krystalický prášek. Je snadno rozpustná ve vodě a v kyselině octové ledové, prakticky nerozpustná v lihu 96% a v acetonu.
Zkoušky totožnosti
Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky se shoduje se spektrem tablety kyseliny tranexamové CRL.
Zkoušky na čistotu
Hodnota pH (2.2.3). 7,0 až 8,0; měří se roztok připravený rozpuštěním 2,5 g ve vodě prosté oxidu uhličitého R a zředěním stejným rozpouštědlem na 50 ml.
Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).
Zkoušený roztok. 0,20 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 20,0 ml.
Porovnávací roztok (a). 5,0 ml zkoušeného roztoku se zředí vodou R na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí vodou R na 10,0 ml.
Porovnávací roztok (b). 10 mg kyseliny tranexamové nečistoty C CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 100,0 ml. K 1,0 ml tohoto roztoku se přidá 1,0 ml zkoušeného roztoku a zředí se vodou R na 50,0 ml.
Kolona:
- materiál: nerezová ocel,
- stacionární fáze: silikagel oktadecylsilanizovaný pro chromatografii R (5 μm),
- velikost: délka (l) = 0,25 m, průměr (d) = 4,6 mm nebo délka (l) = 0,25 m, průměr (d) = 6 mm.
Mobilní fáze: 11,0 g dihydrogenfosforečnanu sodného bezvodého R se rozpustí v 500 ml vody R, přidá se 5 ml triethylaminu R a 1,4 g laurylsíranu sodného R. pH se upraví na hodnotu 2,5 kyse-linou fosforečnou zředěnou RS a zředí se vodou R na 600 ml. Přidá se 400 ml methanolu R a promíchá se.
Průtoková rychlost: 0,9 ml/min.
Detekce: spektrofotometr při 220 nm.
Nástřik: 20 μl.
Citlivost: výška hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) je nejméně 50 % celé stupnice zapisovače.
Doba záznamu: trojnásobek retenčního času kyseliny tranexamové (asi 13 min).
Test způsobilosti systému:
- relativní retenční časy:
nečistota C = asi 1,1,
nečistota D = asi 1,3,
nečistota B = asi 1,5,
nečistota A = asi 2,1,
- rozlišení: nejméně 2,0 mezi pikem kyseliny tranexamové a pikem nečistoty C na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).
Limity:
nečistota A: nejvýše 0,2násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,1 %),
nečistota B: nejvýše 0,4násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) za použití korekčního faktoru 1,2 (0,2 %),
další nečistoty: nejvýše 0,2násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) za použití korekčního faktoru 0,005 pro nečistotu C a korekčního faktoru 0,006 pro nečistotu D (0,1 %),
celkový obsah všech dalších nečistot: nejvýše 0,4násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) za použití korekčního faktoru 0,005 pro nečistotu C a korekčního faktoru 0,006 pro nečistotu D (0,2 %),
zanedbatelnost píků: 0,05násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
Halogenidy vyjádřené jako chloridy (2.4.4). 1,2 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 50 ml. 15 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce na chloridy (140 μg/g).
Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 20 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce A na těžké kovy (10 μg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití základního roztoku olova (1 μg Pb/ml).
Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,5 %; 1,000 g se suší 2 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.
Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.
Stanovení obsahu
0,140 g se rozpustí ve 20 ml kyseliny octové bezvodé R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).
1 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 15,72 mg C₈H₁₅NO₂.
Uchovávání
Separandum.
Nečistoty
Stanovované nečistoty

A. kyselina trans,trans-4,4'-(iminodimethylen)bis(cyklohexankarboxylová),

B. kyselina cis-4-(aminomethyl)cyklohexankarboxylová,
Ostatní detekovatelné nečistoty

C. kyselina (RS)-4-aminomethyl-1-cyklohexenkarboxylová,

D. kyselina 4-aminomethylbenzoová.
“