67. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Celiprololi hydrochloridum doplňuje článek Cellaburatum, který zní:
”
Cellaburatum
Celaburat
Synonymum. Cellulosi acetas butyras
CAS 9004-36-8
Je to částečně nebo úplně O-acetylovaná a O-butyrylovaná celulosa. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 2,0 % až 30,0 % acetylových skupin (C₂H₃O) a 16,0 % až 53,0 % butyrylových skupin (C₄H₇O). Obsah acetylových skupin a obsah butyrylových skupin jsou oba 90,0 % až 110,0 % deklarovaného obsahu, počítáno na vysušenou látku.
Vlastnosti
Bílý nažloutlý nebo našedlý prášek nebo granule. Je slabě hygroskopický, prakticky nerozpustný ve vodě a v lihu 96%, dobře rozpustný v acetonu, v kyselině mravenčí a ve směsi stejných objemových dílů methanolu a dichlormethanu.
Zkoušky totožnosti
A. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky se shoduje s referenčním spektrem Ph. Eur. celaburatu. Intenzity pásů se mohou měnit v závislosti na stupni substituce.
B. Zkouška Stanovení obsahu je zároveň zkouškou totožnosti.
Zkoušky na čistotu
Kysele reagující látky. K 5,00 g v 250ml kuželové baňce se přidá 150 ml vody prosté oxidu uhličitého R, baňka se uzavře, suspenze se opatrně zamíchá, nechá se stát 3 h a potom se zfiltruje. Baňka i filtr se promyjí vodou prostou oxidu uhličitého R, promývací tekutina se spojí s filtrátem a přidá se 0,1 ml fenolftaleinu RS1. Ke změně zbarvení indikátoru se spotřebují nejvýše 3,0 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/l VS.
Těžké kovy (2.4.8). 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce F na těžké kovy (20 µg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 µg Pb/ml).
Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 2,0 %; 1,000 g se suší 3 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.
Celkový popel (2.4.16). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.
Stanovení obsahu
Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).
Zkoušený roztok. K 1,000 g v 500ml kuželové baňce se přidá 100 ml acetonu R a 10 ml vody R. Baňka se uzavře a obsah se míchá na magnetické míchačce až do úplného rozpuštění. Za stálého míchání se přidá 30,0 ml hydroxidu sodného 1 mol/VS. Baňka se uzavře a obsah se míchá na magnetické míchačce 30 min. Přidá se 100 ml vody R horké 80 °C, stěny baňky se opláchnou a míchá se ještě 2 min. Po ochlazení se suspenze odstřeďuje nebo zfiltruje a zbytek se promyje vodou R. Promývací tekutina se spojí s filtrátem, pH se upraví kyselinou fosforečnou zředěnou RS na hodnotu 3 (2.2.3) a zředí se vodou R na 500,0 ml.
Porovnávací roztok. 0,200 g kyseliny octové ledové R a 0,400 g kyseliny máselné R se rozpustí ve vodě R, pH se upraví kyselinou fosforečnou zředěnou RS na hodnotu 3 (2.2.3) a zředí se vodou R na 500,0 ml.
Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:
- kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 µm),
- mobilní fáze, která je směsí objemových dílů methanolu R a tlumivého roztoku fosforečnanového o pH 3,0 (1) (5 + 95). Složení mobilní fáze se po 30 min změní lineárním gradientem na směs methanolu R a tlumivého roztoku fosforečnanového o pH 3,0 (1) (20 + 80) během 5 min a promývá se dalších 25 min. Počáteční složení směsi se obnovuje 1 min; průtoková rychlost je 1,2 ml/min,
- spektrofotometrického detektoru, 210 nm.
Nastříkne se postupně 20 µl porovnávacího roztoku a 20 µl zkoušeného roztoku.
Z ploch píků na získaných chromatogramech se vypočítá obsah kyseliny octové a kyseliny máselné v procentech.
Obsah acetylových (C₂H₃O) a butyrylových (C₄H₇O) skupin vyjádřený v procentech se vypočítá vynásobením procentuálního obsahu kyseliny octové, respektive máselné koeficientem 0,717, respektive 0,807.
Uchovávání
Ve vzduchotěsných obalech.
Označování
V označení na obalu se uvede obsah acetylových a butyrylových skupin v procentech.
“