86. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Dimercaprolum doplňuje článek Dimethindeni maleas, který zní:
„
† Dimetindeni maleas
Dimetindeniummaleinat
| C24H28N2O4 | Mr 408,50 | CAS 3614-69-5 |
Je to N,N-dimethyl-{2-[3-[(RS)-1-(2-pyridinio)ethyl]-1H-inden-2-yl]ethyl}amonium-(Z)-butendioat. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 99,0 % až 101,0 % sloučeniny C24H28N2O4.
Vlastnosti
Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je těžce rozpustný ve vodě, dobře rozpustný v methanolu.
Zkoušky totožnosti
Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) tablety zkoušené látky se shoduje se spektrem tablety dimetindeniummaleinatu CRL.
Zkoušky na čistotu
Roztok S. 0,20 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 20,0 ml.
Vzhled roztoku. Roztok S je čirý (2.2.1) a není zabarven intenzivněji než porovnávací barevný roztok Ž6 (2.2.2, Metoda II).
Specifická optická otáčivost (2.2.7). -0,10° až +0,10°; měří se roztok S.
Příbuzné látky. Stanoví se plynovou chromatografií (2.2.28).
Zkoušený roztok. 50,0 mg se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů acetonu R a dichlormethanu R a zředí se stejnou směsí na 5,0 ml.
Porovnávací roztok (a). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí směsí stejných objemových dílů acetonu R a dichlormethanu R na 100,0 ml.
Porovnávací roztok (b). 5,0 mg 2-ethylpyridinu R se rozpustí ve směsi stejných objemových dílů acetonu R a dichlormethanu R a zředí se stejnou směsí na 50,0 m. 10,0 ml tohoto roztoku se zředí stejnou směsí na 100,0 ml.
Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:
- křemenné kapilární kolony délky 30 m a vnitřního průměru 0,32 mm s vnitřní stěnou pokrytou polymethylfenylsiloxanem R (tloušťka vrstvy 0,25 μm),
- helia pro chromatografii R jako nosného plynu s průtokovou rychlostí 30 cm/s,
- plamenoionizačního detektoru,
- programované teploty; teplota kolony se udržuje po dobu 1 min na 60 °C, pak se zvyšuje rychlostí 6 °C/min až na 260 °C, při níž se udržuje 12 min,
- teploty nástřikového prostoru 240 °C a detektoru 260 °C,
- injektoru s děličem s průtokovou rychlostí děličem 30 ml/min.
Nastříknou se 2 μl porovnávacího roztoku (a). Chromatogram se zaznamenává podobu odpovídající 1,3násobku retenčního času hlavního píku. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na získaném chromatogramu není faktor symetrie hlavního píku větší než 1,3.
Nastříknou se 2 μl zkoušeného roztoku a 2 μl porovnávacího roztoku (b).
Na chromatogramu zkoušeného roztoku není plocha píku odpovídajícího 2-ethylpyridinu větší než plocha píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,1 %). Na chromatogarmu zkoušeného roztoku žádný z píků, kromě hlavního píku a kteréhokoliv píku objevujícího se během prvních 8 min (2-ethylpyridin, směs rozpouštědel a kyselina maleinová), nemá plochu větší než 0,2násobek plochy píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,2 %) a součet ploch všech píků není větší než 0,5násobek plochy píku na chromatogarmu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %). Nepřihlíží se k píkům, jejichž plocha je menší než 0,05násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0,1 %; 1,000 g se suší 2 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.
Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1%; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.
Stanovení obsahu
0,150 g se rozpustí v 80 ml kyseliny octové ledové R a titruje se kyselinou chloristou 0,1 mol/l VS za potenciometrické indikace bodu ekvivalence (2.2.20).
1 ml kyseliny chloristé 0,1 mol/l VS odpovídá 20,43 mg C24H28N2O4.
Uchovávání
Chráněn před světlem.
Separandum.
Nečistoty
A. 2-ethylpyridin,
B. N,N-dimethyl-2-(1H-inden-2-yl)ethylamin,
C. ethyl-(2RS)-2-benzyl-4-dimethylaminobutanoat,
D. kyselina (2RS)-2-benzyl-4-dimethylaminobutanová,
E. (2RS)-2-(2-dimethylaminoethyl)indan-1-on,
F. N,N-dimethyl-2-(3-butyl-1H-inden-2-yl)ethylamin,
G. N,N-dimethyl-2-(3-fenyl-1H-inden-2-yl)ethylamin,
H. 2-[(1RS)-1-(2-vinyl-3H-inden-3-yl)ethyl]pyridin,
I. N-methyl-2-{3-[(1RS)-1-pyridin-2-yl)ethyl]-1H-inden-2-yl}ethylamin.
“