162. V příloze části 6 Speciální část, kapitola 6.1 Léčivé a pomocné látky, se za článek Propanthelini bromidum doplňuje článek Propofolum, který zní:
„
Propofolum
Propofol
| C12H18O | Mr 178,27 | CAS 2078-54-8 |
Je to 2,6-diisopropylfenol. Obsahuje 98,0 % až 102,0 % sloučeniny C12H18O.
Vlastnosti
Bezbarvá nebo velmi slabě žlutá čirá kapalina. Je velmi těžce rozpustný ve vodě, je mísitelný s hexanem a methanolem.
Zkouška totožnosti
Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky odpovídá spektru propofolu CRL. Měří se látky jako tenký film mezi destičkami bromidu draselného R.
Zkoušky na čistotu
Index lomu (2.2.6). 1,5125 až 1,5145.
Nečistota J. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).
Roztoky se připravují v čas potřeby za ochrany před světlem.
Zkoušený roztok. 0,5 g se rozpustí v hexanu R a zředí se jím na 10,0 ml.
Porovnávací roztok. 5 μl propofolu nečistoty J CRL (odpovídající 5 mg) se rozpustí v hexanu R a zředí se jím na 50,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí hexanem R na 100,0 ml.
Chromatografický postup se provede způsobem uvedeným ve zkoušce Příbuzné látky s tím rozdílem, že místo při 275 nm se provede detekce při 254 nm.
Nastříkne se 20 μl zkoušeného roztoku a 20 μl porovnávacího roztoku a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající šestinásobku retenčního času píku propofolu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku není plocha píku odpovídajícího nečistotě J větší než pětinásobek plochy píku nečistoty J na chromatogramu porovnávacího roztoku (0,05 %).
Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29) způsobem popsaným v odstavci Stanovení obsahu.
Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (a) a chromatogram se zaznamenává po dobu 15 min. Rozlišení mezi dvěma hlavními píky (nečistoty J s přibližným retenčním časem 2,5 min a propofolu s přibližným retenčním časem 3 min) je nejméně 4,0.
Nastříkne se 10 μl porovnávacího roztoku (b) a lokalizují se píky nečistoty G (relativní retenční čas je asi 0,5) a nečistoty E (relativní retenční čas je asi 5), vzhledem k propofolu.
Nastříkne se odděleně 10 μl porovnávacího roztoku (c). Citlivost systému se nastaví tak, aby výška píku propofolu byla nejméně 50 % celé stupnice zapisovače.
Nastříkne se 10 μl zkoušeného roztoku (a) a 10 μl porovnávacího roztoku (c) a chromatogram zkoušeného roztoku (a) se zaznamenává po dobu odpovídající šestinásobku retenčního času propofolu. Na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) není plocha píku odpovídajícího nečistotě G větší než 0,4násobek plochy píku propofolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,2 %, do výpočtu se zahrne odezvový faktor 0,2); a plocha píku nečistoty E není větší než 0,4násobek plochy píku propofolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,01 %, do výpočtu se zahrne odezvový faktor 4,0). Plocha žádného dalšího píku, kromě píku propofolu a obou nečistot, není větší než 0,5násobek plochy píku propofolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,05 %). Součet všech nečistot, včetně nečistoty G a nečistoty E, není větší než 0,3 %. Nepřihlíží se k pikům, jejichž plocha je menší než 0,25násobek plochy píku propofolu na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,025 %).
Stanovení obsahu
Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).
Zkoušený roztok (a). 1,00 g se rozpustí v hexanu R a zředí se jím na 10,0 ml.
Zkoušený roztok (b). 0,240 g se rozpustí v hexanu R a zředí se jím na 100,0 ml.
Porovnávací roztok (a). 5 μl zkoušené látky a 15 μl propofolu nečistoty J CRL se rozpustí v hexanu R a zředí se jím na 50,0 ml.
Porovnávací roztok (b). 1,0 ml propofolu pro test způsobilosti CRL se zředí hexanem R na 10,0 ml.
Porovnávací roztok (c). 1,0 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí hexanem R na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí hexanem R na 10,0 ml.
Porovnávací roztok (d). 0,240 g propofolu CRL se rozpustí v hexanu R a zředí se jím na 100,0 ml.
Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:
- nerezové ocelové kolony délky 0,20 m a vnitřního průměru 5 mm naplněné silikagelem pro chromatografii R (5 μm),
- mobilní fáze, kterou je směs objemových dílů ethanolu R, acetonitrilu R a hexanu R (1,0 + 7,5 + 990); průtoková rychlost je 2,0 ml/min,
- spektrofotometrického detektoru, 275 nm.
Nastříkne se 10 μl zkoušeného roztoku (b) a 10 μl porovnávacího roztoku (d) a chromatogram se zaznamenává po dobu odpovídající pětinásobku retenčního času propofolu.
Uchovávání
Chráněn před světlem pod inertním plynem.
Nečistoty
A. 2,4-diisopropylfenol,
B. 6-isopropyl-2-(1-methylvinyl)fenol,
C. 2-isopropylfenol,
D. 2,5-diisopropylfenol,
E. 3,3´,5,5´-tetraisopropylbifenyl-4,4´-diol,
F. 3-isopropylfenol,
G. 1,3-diisopropyl-2-isopropoxybenzen,
H. 4-isopropylfenol,
I. difenylether,
J. 2,6-diisopropyl-1,4-benzochinon.
“