k vyhlášce č. 226/2008 Sb.
Souhrnná zpráva o klinickém hodnocení
Souhrnná zpráva o klinickém hodnocení obsahuje následující údaje v uvedeném členění.
1. Titulní strana
Zde se uvede název klinického hodnocení, název či kód hodnoceného léčivého přípravku, na kterou indikaci bylo klinické hodnocení zaměřeno, velmi stručná charakteristika klinického hodnocení, není-li zřejmá z názvu, název zadavatele, číslo protokolu, fáze klinického hodnocení, datum zahájení, datum předčasného ukončení (jestliže připadá v úvahu), datum ukončení, jméno hlavního či koordinujícího zkoušejícího či odpovědného lékařského představitele zadavatele, jméno odpovědného představitele zadavatele a kontaktní adresy pro případ dotazů ke zprávě, prohlášení o provedení klinického hodnocení v souladu se zásadami správné klinické praxe a datum vypracování souhrnné zprávy.
11.4.1 Analýza účinnosti
11.4.2.1 Úpravy kovariát
12.1 Délka vystavení hodnocenému léčivému přípravku
12.2.1 Stručné shrnutí nežádoucích příhod
12.3.1 Seznam úmrtí a jiných závažných a ostatních významných nežádoucích příhod
12.3.1.1 Úmrtí
12.4.1 Laboratorní vyšetření jednotlivých pacientů (16.2.8) a všechny abnormální laboratorní hodnoty (14.3.4)
12.4.2.1 Laboratorní hodnoty v časovém průběhu
14.1 Demografické údaje
14.3.1 Zápis nežádoucích příhod
16.1 Informace o studii
16.1.1 Protokol a dodatky k protokolu
16.2.1 Pacienti, kteří přerušili klinické hodnocení
16.3.1 Záznamy subjektů hodnocení o úmrtí, jiných závažných nežádoucích příhod a vyřazení z důvodu nežádoucí příhody
5.1 Etické komise: doloží se, že klinické hodnocení včetně všech změn probíhalo se souhlasem příslušných etických komisí; přiloží se seznam těchto komisí.
9.1 Popis plánu studie
9.3.1 Kritéria pro zařazení
9.4.1 Podávaná léčba
9.5.1 Stanovení účinnosti a bezpečnosti, vývojový diagram
9.7.1 Statistické a analytické plány
10.1 Evidence pacientů
11.1 Analyzované soubory údajů
2. Souhrn
Stručně se popíše klinické hodnocení a uvedou se jeho výsledky.
11.4.2 Statistické a analytické náležitosti
11.4.2.2 Ošetření případu předčasného ukončení účasti ve studii a chybějících údajů
12.2 Nežádoucí příhody
12.2.2 Zápis nežádoucích příhod
12.3.1.2 Jiné závažné nežádoucí příhody
12.3.2 Kazuistiky - úmrtí, jiné závažné a ostatní jinak významné nežádoucí příhody
12.4.2 Vyhodnocení všech laboratorních parametrů
12.4.2.2 Změny laboratorních hodnot u jednotlivých pacientů
14.2 Údaje o účinnosti léčivého přípravku
14.3.2 Seznam úmrtí a jiných závažných a významných nežádoucích příhod
16.1.2 Vzor záznamu subjektu hodnocení
16.2. Seznam pacientů
16.2.2 Odchylky od protokolu
16.3.2 Ostatní předložené záznamy subjektů hodnocení
5.2 Průběh studie v souladu s etickými zásadami: potvrdí se, že studie proběhla v souladu s etickými principy Helsinské deklarace.
9.2 Diskuse o plánu studie, včetně výběru kontrolní skupiny
9.3.2 Kritéria pro vyřazení
9.4.2 Identita hodnocených léčivých přípravků
9.5.2 Vhodnost metod měření
9.7.2 Určení velikosti vzorku
10.2 Odchylky od protokolu
11.2 Demografické a jiné základní charakteristiky
3. Obsah souhrnné zprávy
Uvede se stránkování všech součástí zprávy, včetně dodatků a tabulek.
12.2.3 Analýza nežádoucích příhod
12.3 Úmrtí jiné závažné a ostatní významné nežádoucí příhody
12.3.1.3 Ostatní významné nežádoucí příhody
12.3.3 Analýza a prodiskutování úmrtí a jiných závažných nežádoucích příhod
12.4.2.3 Individuální klinicky významné abnormality
14.3 Údaje o bezpečnosti
14.3.3 Kazuistiky - úmrtí a jiné závažné a jinak významné nežádoucí příhody
16.1.3 Seznam etických komisí, které se vyjadřovaly ke klinickému hodnocení, písemná informace pro pacienta a text informovaného souhlasu
16.2.3 Pacienti vyloučení z analýzy účinnosti
16.3 Individuální záznamy subjektů hodnocení
5.3 Informace subjektu hodnocení a informovaný souhlas s účastí ve studii: uvede se jak a kdy byl získán informovaný souhlas subjektů hodnocení; přiloží se písemné informace pro subjekty hodnocení a vzor písemného informovaného souhlasu.
9.3 Výběr populace pro klinické hodnocení
9.3.3 Vyloučení pacientů z léčby nebo hodnocení
9.4.3 Metoda rozdělení pacientů do léčebných skupin
9.5.3 Primární proměnné charakterizující účinnost
11.3 Měření kompliance léčby
11.4.2.3 Průběžná analýza a monitoring údajů
11.4.3 Tabulky pro zápis údajů individuální odezvy
4. Seznam zkratek a definic použitých termínů
Vysvětlí se zkratky a termíny podstatné pro porozumění zprávě.
14.3.4 Seznam abnormálních laboratorních hodnot (každého pacienta)
16.1.4 Seznam a popis zkoušejících a ostatních důležitých účastníků studie, včetně stručného životopisu a nebo ekvivalentní přehled praxe a zkušeností důležitých pro provádění studie
16.2.4 Demografické údaje
16.4 Seznam údajů jednotlivých pacientů
9.4 Lékařská péče o subjekty hodnocení
9.4.4 Výběr dávek v průběhu studie
9.5.4 Měření koncentrace léčiva
11.4 Výsledky hodnocení účinnosti a údaje o pacientech v tabulkové podobě
11.4.2.4 Multicentrické studie
11.4.4 Dávkování léku, koncentrace léku a vztahy k odpovědi na léčbu
12.2.4 Seznam nežádoucích příhod u pacientů
12.4 Klinické laboratorní hodnocení
5. Etika provádění klinického hodnocení
9.4.5 Výběr a časování dávek pro každého pacienta
9.5 Proměnné charakterizující účinnost a bezpečnost
11.4.2.5 Mnohonásobné porovnávání (multiplicita)
11.4.5 Interakce léčivo - léčivo a léčivo - onemocnění
12.5 Vitální příznaky, fyzikální nálezy a jiná pozorování spojená s bezpečností
16.1.5 Podpisy hlavního nebo koordinujícího zkoušejícího
16.2.5 Kompliance a nebo údaje o koncentraci léčiva, jsou-li k dispozici
6. Zkoušející a organizační zajištění klinického hodnocení
Stručně se popíše rozdělení jednotlivých funkcí a činností podstatných pro návrh, průběh, kontrolu a vyhodnocení studie. Přiloží se seznam zkoušejících v jednotlivých místech hodnocení spolu s jejich životopisy či údaji o kvalifikaci; dále se přiloží obdobný seznam osob, které se významně podílely na provádění klinického hodnocení. V případě rozsáhlých klinických hodnocení se uvedou pouze nejpodstatnější údaje.
9.4.6 Zaslepení
9.6 Zabezpečování jakosti údajů
11.4.2.6 Použití „účinnostní podskupiny“ pacientů
11.4.6 Grafické znázornění informací získaných z tabulek údajů o jednotlivých pacientech
12.6 Vyhodnocení bezpečnosti
16.1.6 Seznam pacientů, kterým byl podáván hodnocený léčivý přípravek ze specifických šarží, jestliže bylo užito více než jedné
16.2.6 Údaje o účinku léčivého přípravku na jednotlivé pacienty
7. Úvod
Uvede se stručně začlenění klinického hodnocení do celkového kontextu vývoje léčivého přípravku, uvedou se základní charakteristiky klinického hodnocení (například zdůvodnění, cíle, cílová populace, primární vyhodnocované parametry). Uvedou se předpisy či doporučení kontrolních úřadů, které byly vzaty v úvahu při sestavování plánu klinického hodnocení.
9.4.7 Předchozí a souběžná terapie
9.7 Statistické metody plánované v protokolu a určení velikosti vzorku
11.4.2.7 Studie prokazující rovnocennost prováděné s aktivní kontrolní skupinou
11.4.7 Shrnutí účinnosti léčivého přípravku
16.1.7 Randomizační schéma a kódy, umožňující identifikaci subjektů hodnocení a příslušné léčby
16.2.7 Seznam nežádoucích příhod každého pacienta
8. Cíle klinického hodnocení
Uvedou se cíle klinického hodnocení.
9.4.8 Dodržování léčebného režimu
9.8 Změny postupu ve studii nebo plánované analýze
11.4.2.8 Rozbor podskupin
16.1.8 Osvědčení o auditech
16.2.8 Výčet individuálních laboratorních výsledků každého pacienta, jestliže je požadován kontrolním úřadem
9. Výzkumný plán
16.1.9 Dokumentace statistických postupů
10. Pacienti zahrnutí do studie
16.1.10 Dokumentování laboratorních standardizačních metod a postupy jištění jakosti, byly-li použity
11. Hodnocení účinnosti
16.1.11 Publikace vzniklé na podkladě klinického hodnocení
12. Hodnocení bezpečnosti
16.1.12 Důležité publikace zmíněné ve zprávě
13. Diskuse, všeobecné shrnutí a závěr
14. Tabulky a grafy údajů ze studie, ale neobsažené v textu
15. Seznam použitých materiálů
16. Dodatky