3.2.5 Odhad účinností a její meze spolehlivosti
Nejprve se vypočtou průměry odpovědí pro každý přípravek:
a podobně pro ostatní přípravky (viz graf 3.2.5-I).
Jestliže je I rozdíl logaritmů sousedních dávek každého přípravku, pak společný sklon (b) všech d-dávkových zkoušek je:
Pro čtyřdávkové zkoušky se b počítá:
Logaritmus relativní účinnosti R̕̕U zkoušeného přípravku pak je:
Obr. 3.2.4-III Vývojový diagram testu validity rutinní zkoušky
Vývojový diagram ukazuje jednotlivé kroky analýzy výsledků zkoušky. Pokud se tento vývojový diagram použije pro vytvoření počítačového programu, musí být pro konečné rozhodnutí o přijetí, zamítnutí nebo modifikaci zkoušky vzaty v úvahu i výsledky jednotlivých kroků tohoto algoritmu.
Vypočtená účinnost je odhadem "skutečné účinnosti" zkoušeného přípravku. Interval spolehlivosti, který s 95% pravděpodobností obsahuje skutečnou hodnotu účinnosti, se vypočte jako antilogaritmus výrazu:
kde:
E se najde v tabulce 3.2.3-IV, s2 je podíl reziduálního součtu čtverců (tabulka 3.2.3-V) a odpovídajícího počtu stupňů volnosti; t je kritická hodnota t-rozdělení z tabulky 6.1 se stejným počtem stupňů volnosti pro pravděpodobnost 0,95.
Pro vyvážené zkoušky se dá tento vzorec zjednodušit na:
kde:
C je míra významnosti regrese. Ve zkouškách s dobře vymezeným sklonem je hodnota C velmi blízká jedné. Záporná hodnota C indikuje statisticky nevýznamnou závislost.
Odhadovaná účinnost (RU) a odpovídající meze spolehlivosti se vypočtou z hodnot získaných pomocí vzorců 3.2.5-3 a 3.2.5-6 buď vynásobením číslem Au po odlogaritmování, nebo přičtením logaritmu Au před odlogaritmováním. Na základě předpokládané účinnosti A se testuje shoda odpovědí na tři dávky u1, u2 a u3 testovaného přípravku s odpovědí na příslušné dávky standardu s1, s2 a s3. Protože je uvažována lineární závislost na logaritmu dávky, má osa dávek logaritmické měřítko.
Rozdíl logaritmů sousedních dávek I je konstantní:
,
kde:
yS - průměrná odpověď standardu,
yU - průměrná odpověď neznámého přípravku.
Svislé úsečky představují rozmezí naměřených odpovědí na danou dávku, b je společný sklon rovnoběžných přímek proložených průměrnými hodnotami odpovědí standardu (yS) a přípravku (yU).
Obr. 3.2.5-I Model rovnoběžnosti pro trojdávkovou zkoušku 3 + 3