k vyhlášce č. 289/1998 Sb.
Obsah a členění úplné registrační dokumentace
Díl I
1. Část IA – administrativní údaje o přípravku – obsahuje zejména
a) žádost, v níž se uvede zejména
1. typ žádosti o registraci,
2. název přípravku, který v případě žádosti o registraci přípravku vyráběného v různých silách obsahuje údaje o síle přípravku, a v případě, že názvem je generický nebo mezinárodní nechráněný název léčivé látky, obsahuje identifikátor umožňující rozlišit přípravky různých žadatelů; v rámci jedné žádosti lze přípravek zaregistrovat pouze pod jedním názvem,
3. složení přípavku, jeho cesta podání, velikost balení a druh obalu,
4. údaj, zda žadatel navrhuje, aby pro registrovaný přípravek byl umožněn výdej bez lékařského předpisu,
5. jde-li o veterinární přípravek, údaje o navrhovaných ochranných lhůtách a údaje o ochranných lhůtách schválených zahraničními kontrolními úřady;
b) identifikaci výrobců účastnících se výroby přípravku s informací o jejich úloze ve výrobním řetězci a jejich doklady o povolení výroby pro všechna místa výroby uvedená v žádosti, včetně potvrzení o splnění požadavků správné výrobní praxe;
c) identifikaci výrobců léčivých látek;
d) seznam států, ve kterých
1. je přípravek registrován, včetně uvedení roku registrace a registrovaného názvu,
2. je o registraci zažádáno či kde byla žádost o registraci stažena nebo registrace zamítnuta, včetně sdělení důvodů,
3. byla registrace zrušena, pozastavena nebo znovu povolena, s uvedením důvodů;
e) seznam částí žádosti včetně výčtu stránek.
2. Část IB obsahuje zejména
a) návrh souhrnu údajů o přípravku podle přílohy č. 2 této vyhlášky,
b) návrh příbalové informace podle přílohy č. 3 této vyhlášky,
c) návrhy texů a údajů umístěných na vnitřním a vnějším obalu podle přílohy č. 4 této vyhlášky,
d) kopie souhrnů údajů o přípravku schválených zahraničními kontrolními úřady.
3. Část IC obsahuje rozbory vlastností přípravku dokumentovaných v dílech II, III a IV registrační dokumentace (dále jen „zprávy expertů“). Zprávy expertů k jednotlivým dílům registrační dokumentace obsahují zejména
Ke zprávám expertů se přikládají údaje o vzdělání a praxi jejich autorů; zprávy se předkládají s podpisem autora. Jsou-li dostupné, přikládají se zprávy o hodnocení přípravku zahraničními kontrolními úřady.
a) stručný profil základních vlastností přípravku,
b) souhrny údajů ve fomě tabulek,
c) stručné shrnutí obsahu,
d) kritické zhodnocení obsahu příslušného dílu zahrnující posouzení úplnosti podkladů, věrohodnosti předkládaných údajů a souladu údajů s návrhem souhrnu údajů o přípravku.
Díl II
Díl II obsahuje chemickou, farmaceutickou a biologickou dokumentaci přípravku. Všechny kontrolní metody musí být dostatečně popsané, aby bylo možné jejich provedení kontrolní laboratoří, a musí být validované; díl II se skládá z následujících částí
a) IIA – složení přípravku,
b) IIB – popis výroby,
c) IIC – kontrola výchozích surovin, večtně způsobu získání a zpracování surovin pro výrobu biologických přípravků,
d) IID – kontrolní metody pro meziprodukt,
e) IIE – kontrolní metody pro konečný přípravek, včetně atestů 3 šarží přípravku, případně atest 1 šarže přípravku a příslib dodání atestů dalších 2 šarží, jakmile budou k dispozici; atesty musí být předloženy pro všechna místa výroby uvedená v žádosti,
f) IIF – stabilitní studie,
g) IIG – bioekvivalence, popřípadě biologická dostupnost,
h) IIH – údaje o posouzení rizika pro životní prostředí u přípravků obsahujících geneticky modifikované organismy,
i) IIQ – další údaje,
j) IIV – dokumentace dokládající bezpečnost z hlediska přenosu virů či jiných původců infekčních onemocnění, jde-li o biologické přípravky.
Díl III
Díl III obsahuje farmakologicko-toxikologickou dokumentaci přípravku. U každé studie provedené na zvířatech se kromě přehledného uvedení výsledků uvede zejména použitý druh zvířat, jejich pohlaví, věk, hmotnost, způsob ustájení a krmivo a vymezí se ve studii použitý přípravek; díl III se skládá z následujících částí
a) IIIA – toxicita, která obsahuje studie toxicity po jednorázovém a opakovaném podání; jde-li o veterinární přípravky, uvedou se i údaje o reziduích v organismu a produktech hospodářských zvířat v souladu se stanovenými nejvyššími přípustnými hodnotami,
b) IIIB – ovlivnění reprodukčních funkcí,
c) IIIC – embryotoxicita, fetotoxicita a perinatální toxicita,
d) IIID – mutagenní potenciál in vitro a in vivo,
e) IIIE – kancerogenita,
f) IIIF – farmakodynamika, která obsahuje farmakodynamické působení související s navrhovanými indikacemi, všeobecnou farmakodynamiku a lékové interakce,
g) IIIG – farmakokinetika, která obsahuje farmakokinetiku po jednorázovém podání, farmakokinetiku po opakovaném podání, distribuci u nebřezích i březích zvířat a biotransformaci,
h) IIIH – místní snášenlivost,
i) IIIQ – další údaje,
j) IIIR – ekotoxicita, včetně posouzení rizika pro životní prostředí.
Díl IV
1. Díl IV obsahuje klinickou dokumentaci přípravku a skládá se z následujících částí
a) IVA – klinická farmakologie, která se člení na údaje o farmakodynamice a o farmakokinetice; v rámci údajů o farmakokinetice se uvádějí poznatky získané u zdravých osob, u nemocných a u zvláštních skupin osob, popřípadě při specifických patologických stavech, jde-li o humánní přípravky, u cílových zvířat, jde-li o veterinární přípravky,
b) IVB – klinická zkušenost, která se člení na výsledky klinických hodnocení, zkušenost z poregistračního použití, včetně zaznamenaných nežádoucích účinků, počtu exponovaných osob nebo zvířat a zpráv o bezpečnosti přípravku, které jsou k dispozici, a informace o probíhajících a nedokončených klinických studiích,
c) IVQ – další údaje.
2. Výsledky klinických hodnocení se předkládají ve formě souhrnných zpráv, které zejména obsahují
Jestliže některá část dokumentace není začleněna, uvede se na příslušném místě zdůvodnění.
a) stručný popis klinického hodnocení a jeho výsledků,
b) popis uspořádání a způsobu vyhodnocení,
c) výsledky, v rámci kterých se uvedou skupinové charakteristiky subjektů hodnocení, údaje o účinnosti a bezpečnosti, statistické vyhodnocení závěrů, údaje získané u jednotlivých subjektů hodnocení ve formě tabulek, přičemž záznamy subjektů hodnocení se předkládají pouze na vyžádání,
d) rizika pro životní prostředí, jde-li o veterinární přípravky,
e) studie reziduí ve tkáních a produktech cílových zvířat, jde-li o veterinární přípravky,
f) rozbor výsledků a závěr,
g) přílohy, kterými se doloží podrobnosti k údajům uvedeným pod písmeny b) a c), a odkazy na odbornou literaturu.